علاج التهاب الصفاق المعدي في القطط

 

التهاب الصفاق المعدي لدى القطط (FIP) هو حالة يسببها فيروس كورونا لدى القطط (FCoV). FCoV هو فيروس RNA كبير ومغلف، وهو شائع جدًا في القطط (حوالي 40% من القطط المنزلية إيجابية المصل، وتزيد إلى 90% في الأسر التي بها قطط متعددة)، ولا يسبب عمومًا سوى علامات معوية خفيفة.

في نسبة صغيرة من القطط (حوالي 10%)، تؤدي عدوى FCoV إلى FIP. العوامل التي تساهم في تطور FIP هي العوامل الفيروسية والمضيفة والبيئية. فيما يتعلق بالعوامل الفيروسية، يُعتقد أن الطفرات في جين بروتين سبايك (على الرغم من أنها يمكن أن تكون موجودة أيضًا في القطط غير FIP)، وانتحاء FCoV للبلاعم وتكرارها المستمر في الوحيدات مما يؤدي إلى عدوى منتشرة، مرتبطة بـ FIP بعد الإصابة بفيروس كورونا. يُعتقد أيضًا أن الاستجابة المناعية للمضيف ومستوى التوتر/الاكتظاظ يساهمان في تطور FIP.

ما هي الإشارة والعلامات السريرية؟

يعد FIP أكثر شيوعًا في القطط الصغيرة (خاصة تلك التي تقل أعمارهم عن عامين). هناك مجموعة فرعية صغيرة تظهر عمرها أكثر من 10 سنوات. يتم تمثيل القطط الذكور بشكل زائد، وقد يساهم التاريخ الحديث للتوتر في ذلك. إن العيش في أسرة بها عدة قطط يزيد من خطر الإصابة بفيروس FCoV وقد تكون النسب مهيئة.

هناك نوعان رئيسيان من FIP:

1. رطب
2. جاف

 يوجد FIP الرطب في ما يصل إلى 80٪ من حالات FIP بسبب اعتلال الأوعية الدموية (يمكن أن يكون الانصباب بطنيًا و/أو جنبيًا و/أو تأموريًا).

يحدث FIP الجاف  بسبب وجود تكوين الورم الحبيبي. ويرتبط عادةً بعلامات عصبية و/أو عينية (مثل التهاب القزحية). ومع ذلك، هناك تداخل بين الشكلين، حيث أن القطط التي تصاب بالمرض غير الانفعالي تستمر في تطوير الانصبابات، والعكس صحيح. تشمل العلامات السريرية غير المحددة المتكررة الخمول وفقدان الشهية وفقدان الوزن بالإضافة إلى الحمى المتقلبة واليرقان الخفيف. يمكن أن يكون تضخم العقد اللمفية موجودًا أيضًا.

كيف يتم التشخيص؟

يتم إجراء التشخيص الافتراضي من خلال مزيج من الشك السريري بناءً على الإشارات والعلامات السريرية، جنبًا إلى جنب مع علم الأمراض السريري والتصوير واختبارات التشخيص الجزيئي.

• علم الأمراض السريري

  قلة اللمفاويات (شائعة)، العدلات مع تحول إلى اليسار، فقر الدم غير المتجدد الخفيف إلى المتوسط، كثرة الكريات الصغيرة (IMHA غير شائع)، فرط جلوبيولين الدم (شائع)، مع انخفاض الزلال الطبيعي وانخفاض نسبة الزلال: الجلوبيولين (A: G) <0.4 (> 0.8 يجعل FIP غير محتمل) وفرط بيليروبين الدم. 

بروتينات المرحلة الحادة  (البروتين السكري الحمضي α-1: AGP): غالبًا ما تكون مرتفعة بشكل ملحوظ (> 1.5 ملغم / مل). 

• التصوير التشخيصي

  الانصباب في تجاويف الجسم، والأورام الحبيبية في الأعضاء، والغدد الليمفاوية الكبيرة داخل البطن والمساريقي أو سماكة المنطقة اللفائفية القولونية. تغيرات التصوير بالرنين المغناطيسي (مثل استسقاء الرأس الانسدادي وتعزيز السحايا). 

• تحليل الانصبابات

  عادة ما تكون شفافة، لزجة/لزجة، صفراء قش. عادة ما يكون ورم حبيبي قيحي (بلاعم، عدلات غير متحللة) مع عدد خلايا منخفض <5 × 10 9 خلية  / لتر وبروتينات عالية> 35 جم / لتر ونسبة A:G و AGP كما هو الحال في المصل. قد يظهر CSF تركيزًا مرتفعًا من البروتين وزيادة في عدد الخلايا. 

• مصل FCoV

 النتيجة الإيجابية تشير إلى التعرض لـ FCoV. على الرغم من أن القطط التي لا تحتوي على FIP تميل إلى الحصول على عيارات أعلى من الأجسام المضادة لـ FCoV مقارنة بالقطط التي لا تنتمي إلى FIP، إلا أن هناك الكثير من التداخل. أيضًا، حوالي 10% من القطط المصابة بـ FIP تكون سلبية مصليًا. 

• الاختبارات الجزيئية

FCoV RNA RT-PCR (ليس خاصًا بـ FCoV المرتبط بـ FIP) يتم إجراؤه في الدم (غير مفيد بسبب الحساسية المنخفضة)، أو السائل الدماغي الشوكي، أو الفكاهة المائية، أو الانصبابات، أو علم خلايا الأعضاء (الأخيران مفيدان بشكل خاص إذا كان الحمل الفيروسي مرتفعًا والسمات الخلوية) FIP على سبيل المثال ورم حبيبي قيحي)

يتم تأكيد التشخيص النهائي فقط من خلال الصبغ المناعي الإيجابي لمستضد فيروس كورونا في الخلايا البلعمية في عينات الأنسجة الثابتة بالفورمالين. نظرًا لأن الحصول على الأنسجة من أجل التشريح المرضي قد لا يكون ممكنًا في قطة تعاني من FIP، فإن عرض مستضد FCoV عن طريق الصبغ المناعي في الانصبابات، أو CSF، أو علم الخلايا من الشفط من الأعضاء غير الطبيعية، بالاشتراك مع السمات الخلوية النموذجية لـ FIP، يدعم التشخيص بشكل كبير. .

نظرًا لوجود العديد من التشخيصات التفريقية الأخرى للعلامات السريرية وعلم الأمراض السريري، فمن المهم مراعاة الحالات الأخرى مثل الحالات المناعية (التهاب الأقنية الصفراوية اللمفاوي)، والأمراض المعدية (داء المقوسات، والعدوى الفطرية، والعدوى الفيروسية الرجعية، والتهاب الصفاق الإنتاني، وتقيح الصدر) أو الأورام (سرطان الغدد الليمفاوية) أو غيرها (مثل قصور القلب الاحتقاني أو التهاب البنكرياس).

علاج التهاب الصفاق المعدي لدى القطط (FIP) أيقونة العلاج

حتى وقت قريب، كان تشخيص إصابة قطة بـ FIP أمرًا مدمرًا نظرًا لنقص العلاج العلاجي المتاح. في السابق، تم استخدام العلاجات الملطفة بما في ذلك الكورتيكوستيرويدات (بريدنيزولون بجرعة 1-2 ملجم/كجم/يوم، يليه تقليل تدريجي للعنصر المناعي للمرض) والإنترفيرون ω (لا توجد فائدة من إضافة الإنترفيرون ω إلى الكورتيكوستيرويدات). في الآونة الأخيرة، الأدوية المتوفرة تجاريًا والتي تظهر نتائج واعدة هي:

• منبه بوليبرينيل المناعي (يساعد في الاستجابة بوساطة الخلايا)

 تمت دراسته على القطط التي تعاني من FIP غير الانفعالي (PO، ثلاث مرات في الأسبوع). نجت 8/60 قطة لمدة تزيد عن 6.5 أشهر. لا توجد آثار جانبية، القطط التي لا تحتوي على الكورتيكوستيرويدات تعيش لفترة أطول. 

• العوامل المضادة للفيروسات

مثبطات الأنزيم البروتيني (تمنع تكوين البروتينات الفيروسية): GC376 (SC، BID). 6/20 قطط على قيد الحياة > 18 شهرًا. 

نظائرها النيوكليوزيدية (تغيير الحمض النووي الريبوزي للفيروس ليتم إنهاؤه مبكرًا) 

GS441524 (ميدان، SID). دراسة ميدانية 24/31 قطة حية > 1-2 سنة. وفي دراسة أخرى أجريت على 4 حالات عصبية وعينية، كانت 3 من 4 قطط على قيد الحياة بعمر 1-1.4 سنة. 

ريمديسيفير (GS-5734): هو دواء أولي لـ GS-441524. IV وSC (لا يمكن إعطاؤهما عن طريق الفم لأن التوافر البيولوجي عن طريق الفم منخفض).

بروتوكول علاج ريمديسيفير وGS441524 أيقونة التنبؤ

المعيار الذهبي الحالي هو ريمديسيفير (IV)، يليه الحقن تحت الجلد وأخيرًا عن طريق الفم GS-441524 (مدة العلاج 12 أسبوعًا) لتجنب الانتكاسات. ومع ذلك، يتم إجراء تعديلات على البروتوكولات وقد يلزم تعديل العلاج ليناسب القطة الفردية والعميل. على سبيل المثال، يمكن إجراء التغيير من الحقن مباشرة (على سبيل المثال بعد اليوم الأول أو بعد 3-4 أيام).

 ملخص توصيات الجرعة ومدة العلاج المثالي

يكون العلاج حسب الحالة السريرية للقط المصاب و يكون كالتالي:

• الحالة الأولى

العرض السريري: FIP الرطب (بدون عين أو عصبية)

المرحلة 1 – ريمديسيفير (IV أو SC) لمدة أسبوعين: 10 ملغم/كغم /مرة واحدة يوميًا

المرحلة 2 – GS441524 (عن طريق الفم) لمدة 10 أسابيع: 10-12مجم/كجم /مرة واحدة يوميًا

• الحالة الثانية

العرض السريري: FIP الجاف (بدون عين أو عصبية)

المرحلة 1 – ريمديسيفير (IV أو SC) لمدة أسبوعين: 12مجم/كجم /مرة واحدة يوميًا

المرحلة 2 – GS441524 (عن طريق الفم) لمدة 10 أسابيع: 10-12مجم/كجم /مرة واحدة يوميًا

• الحالة الثالثة

العرض السريري: العلامات العينية (رطبة أو جافة)

المرحلة 1 – ريمديسيفير (IV أو SC) لمدة أسبوعين: 15 ملغم/كغم /مرة واحدة يوميًا

المرحلة 2 – GS441524 (عن طريق الفم) لمدة 10 أسابيع: 15 ملغم/كغم /مرة واحدة يوميًا 

•  الحالة الرابعة

العرض السريري: وجود علامات عصبية (رطبة أو جافة)

المرحلة 1 – ريمديسيفير (IV أو SC) لمدة أسبوعين: 20مجم/كجم /مرة واحدة يوميًا

المرحلة 2 – GS441524 (عن طريق الفم) لمدة 10 أسابيع: 20 ملجم/كجم/ باليوم (مقسمة على جرعتين، على سبيل المثال 10 ملجم/كجم BID) 

تنويه:

في القطط التي تعاني من مرض أقل خطورة (الأكل والشرب): يمكن أن يبدأ العلاج بحقن ريمديسيفير SC يوميًا لمدة 7-14 يومًا الأولى ثم التبديل إلى حقن GS-441524 عن طريق الفم يوميًا حتى اليوم 84 (الأسبوع 12).

في القطط المصابة بمرض شديد (فقدان الشهية والجفاف): يبدأ العلاج أثناء دخول المستشفى، باستخدام عقار ريمديسيفير الوريدي لمدة 3-4 أيام (كجرعة تحميل)، يليه حقن تحت الجلد حتى اليوم 7-14، ثم التبديل إلى جرعة يومية عن طريق الفم GS-441524 حتى اليوم 84.

هناك علاجات بديلة (أقل مثالية، يمكن استخدامها فقط في حالة القيود المالية) والتي تشمل: بروتوكول العلاج عن طريق الفم فقط (GS441524 لمدة 12 أسبوعًا) أو استخدام الميفلوكين بدلاً من ريمديسيفير. يوصى بها فقط إذا كان العلاج بالريمديسيفير غير محتمل أو غير ممكن من الناحية المالية ويجب إعطاؤه لمدة 84 يومًا على الأقل لزيادة احتمالية الشفاء.

التكلفة التقريبية لدواء ريمديسيفير وGS441524

تختلف التكاليف بشكل كبير اعتمادًا على الحجم والعرض السريري، ولكن يمكن أن تكلف دورة علاجية مدتها 12 أسبوعًا تقريبًا (ريمديسيفير و GS441524) لقطط صغيرة تزن 2 كجم تعاني من أعراض عصبية حوالي 4-5000 جنيه إسترليني، في حين أن نفس القطة المصابة بـ FIP الجاف ستكون حوالي 2 جنيه إسترليني -3000. نظرًا لأن اختبارات تأكيد المرض بشكل نهائي باهظة الثمن، في حالة وجود اشتباه كبير في الإصابة بالمرض FIP، فقد يكون من الاعتبار تجربة العلاج التجريبي، نظرًا لأن التحسن يظهر عادةً في الأيام القليلة الأولى.

الآثار الضارة المحتملة لدواء ريمديسيفير

عموما هو جيد التحمل وآمن، ولكن الآثار السلبية المحتملة تشمل:

• الانزعاج المحلي (يرجى الاطلاع أدناه للحصول على نصائح حول كيفية تجنب ذلك). 

استخدم إبرة جديدة في كل مرة لسحب الدواء وقم بتغيير الإبرة قبل الحقن. استخدم 21G لإدارة أسرع مقابل 23G لتحمل أفضل (جرب كليهما). 
استخدم الجابابنتين عن طريق الفم (50 إلى 100 ملغ لكل قطة) أو البوبرينورفين تحت اللسان 30-60 دقيقة قبل الحقن. استخدم EMLA الموضعي قبل 40 دقيقة من الحقن. 
اترك ريمديسيفير في درجة حرارة الغرفة قبل تناوله. 

• الاكتئاب أو الغثيان بعد ساعات قليلة من إعطاء IV. 
• تطور/تفاقم الارنصباب الجنبي خلال الـ 48 ساعة الأولى (يحدث في حالة واحدة من كل 10 حالات تم علاجها باستخدام عقار ريمديسيفير) - راقب عن كثب خلال الأيام القليلة الأولى. 
• تطور النوبات (يشتبه في أنها تكشف عن FIP تحت الإكلينيكي للجهاز العصبي المركزي) – يعالج باستخدام الميدازولام (0.3 مجم/كجم في الوريد) يليه ليفيتيراسيتام (10-20 مجم/كجم PO TID). 
• زيادة في ALT (غير واضح إذا كان ذلك بسبب FIP الكامن أو تأثير الدواء الضار) وفرط الحمضات المحيطية المعتدل (والذي قد يكون علامة مواتية لشفاء المرض). 

التطبيقات العملية للأدوية والمراقبة

- يتم حفظ دواء ريمديسيفير في الثلاجة. يتم إعطاء GS441524 على معدة فارغة.

المراقبة السريرية (السلوك، الانصبابات، العلامات العصبية) ووزن القطط أسبوعيًا (ضبط جرعة الدواء وفقًا لذلك). من الناحية المثالية، - قم أيضًا بمراقبة الكيمياء الحيوية في الدم (أو على الأقل ALT والجلوبيولين والبيليروبين) وأمراض الدم بعد أسبوعين من بدء العلاج، ثم شهريًا. 

- توقف عن العلاج فقط عندما تصبح القطة طبيعية (سريريًا وفحص الدم) لمدة أسبوعين على الأقل (لا تتوقف أبدًا قبل مرور 12 أسبوعًا من العلاج). 

- في حالة الانتكاس: قم بمراجعة التشخيص، وزيادة جرعة الأدوية (في حالة الانتكاس أثناء العلاج) أو استئناف العلاج بجرعة أعلى (في حالة الانتكاس بعد الانتهاء) و/أو النظر في استخدام الميفلوكين.

التكهن

عادةً ما تتحسن القطط المصابة بـ FIP المعالجة بالريمديسيفير سريريًا خلال أول 2-3 أيام. تشير الأدلة المتناقلة عن القطط التي عولجت بالريمديسيفير وGS-441524 إلى أن حوالي 80-95% من القطط تم علاجها بنجاح. لا يزال من السابق لأوانه معرفة عدد الحالات التي ستتكرر.

أين اجد علاج التهاب الصفاق المعدي لدى القطط 

إن GS-441524 والدواء الأصلي له، Remdesivir، أصبحا الآن متاحين بشكل قانوني لعلاج القطط المصابة بـ FIP في المملكة المتحدة وأستراليا. يتحلل Remdesivir على الفور إلى GS عند إعطائه للقطط عن طريق الوريد. يتوفر GS-441524 على شكل أقراص عن طريق الفم، بينما يتوفر عقار Remdesivir كعامل قابل للحقن. و لم يتم اعتماده في دول العالم الأخرى.

إخلاء المسؤولية

 المعلومات المقدمة على هذا الموقع البيطري مخصصة للأغراض التعليمية العامة فقط ولا ينبغي اعتبارها بديلاً عن المشورة البيطرية المهنية أو التشخيص أو العلاج. استشر دائمًا طبيبًا بيطريًا مرخصًا بخصوص أي مخاوف أو أسئلة تتعلق بصحة حيوانك الأليف ورفاهيته. لا يدعي هذا الموقع أنه يغطي كل المواقف المحتملة أو يقدم معرفة شاملة حول الموضوعات المعروضة. إن مالكي هذا الموقع والمساهمين فيه ليسوا مسؤولين عن أي ضرر أو خسارة قد تنجم عن استخدام أو سوء استخدام المعلومات المقدمة هنا.

المراجع

Tasker S. Diagnosis of feline infectious peritonitis. ‘Update on evidence supportive available tests’ Journal of Feline Medicine and Surgery (2018) 20, 228–243

Tasker S. and members of the European Advisory Board for Cat Diseases. Feline Infectious Peritonitis Guidelines. 2021 http://www.abcdcatsvets.org/feline-infectious-peritonitis

Kim, Y.; Liu, H.; Galasiti Kankanamalage, A.C.; Weerasekara, S.; Hua, D.H.; Groutas, W.C.; Chang, K.O.; Pedersen, N.C. Reversal of the progression of fatal coronavirus infection in cats by a broad-spectrum coronavirus protease inhibitor. PLoS Pathog. 2016, 12, e1005531.

Pedersen, N.C.; Kim, Y.; Liu, H.; Galasiti Kankanamalage, A.C.; Eckstrand, C.; Groutas, W.C.; Bannasch, M.; Meadows, J.M.; Chang, K.O. Efficacy of a 3C-like protease inhibitor in treating various forms of acquired feline infectious peritonitis. J. Feline Med. Surg. 2018, 20, 378–392.

Murphy, B.G.; Perron, M.; Murakami, E.; Bauer, K.; Park, Y.; Eckstrand, C.; Liepnieks, M.; Pedersen, N.C. The nucleoside analog GS-441524 strongly inhibits feline infectious peritonitis (FIP) virus in tissue culture and experimental cat infection studies. Vet. Microbiol. 2018, 219, 226–233.

Pedersen, N.C.; Perron, M.; Bannasch, M.; Montgomery, E.; Murakami, E.; Liepnieks, M.; Liu, H. Efficacy, and safety of the nucleoside analog GS-441524 for treatment of cats with naturally occurring feline infectious peritonitis. J. Feline Med. Surg. 2019, 21, 271–281.

Dickinson PJ, Bannasch M, Thomasy SM, et al. Antiviral treatment using the adenosine nucleoside analogue GS-441524 in cats with clinically diagnosed neurological feline infectious peritonitis. Journal of Veterinary Internal Medicine. 2020, 34, 1587-1593.